神經(jīng)炎癥已經(jīng)成為了阿爾茨海默病藥物開發(fā)的重要靶點(diǎn)之一，而神經(jīng)炎癥與腦內(nèi)的免疫反應(yīng)息息相關(guān)，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為血腦屏障阻斷了外周免疫細(xì)胞及體液免疫因子，大腦內(nèi)的免疫反應(yīng)主要是由小膠質(zhì)細(xì)胞所行使的固有免疫，大腦和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被認(rèn)為彼此隔絕。
過往研究認(rèn)為，腦內(nèi)任何損傷、感染、神經(jīng)變性均可刺激小膠質(zhì)細(xì)胞由靜息態(tài)轉(zhuǎn)化成活化態(tài)，清除多余、凋亡的神經(jīng)元并及時(shí)修復(fù)損傷，實(shí)現(xiàn)腦神經(jīng)元的重塑。但對(duì)于難以有效清除的物質(zhì)如β淀粉樣蛋白斑塊，反而會(huì)使活化的小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)鄰近神經(jīng)元具有損傷作用，其活化后釋放的一系列炎癥介質(zhì)及其所致的神經(jīng)炎癥是阿爾茨海默病發(fā)展的重要因素。
然而，近日Nature所刊發(fā)的一項(xiàng)來自斯坦福大學(xué)的研究成果發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病患者腦脊液中存在大量行使適應(yīng)性免疫功能的CD8+記憶T細(xì)胞，這些細(xì)胞主要靶向EB病毒（人類皰疹病毒IV），可在大腦中分泌炎性因子和細(xì)胞毒性分子，破壞神經(jīng)元功能，此外，這些細(xì)胞還可與神經(jīng)元直接物理接觸，切斷神經(jīng)元突起形成神經(jīng)性突起，最終引發(fā)認(rèn)知能力受損。
EB病毒在人群中很常見，90%的人一生中都會(huì)攜帶，通常長期潛伏在包括大腦在內(nèi)的組織內(nèi)，不會(huì)表現(xiàn)出癥狀。該項(xiàng)研究的研究者也表示，“病毒會(huì)誘發(fā)阿爾茲海默病”仍無定論，后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來闡明EB病毒到底是否真的和阿爾茲海默病發(fā)病存在一定關(guān)聯(lián)性。
該研究進(jìn)一步證實(shí)了免疫系統(tǒng)在阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用，為靶向神經(jīng)炎癥的阿爾茨海默病藥物開發(fā)策略提供了新的思路。
參考文獻(xiàn)：
1. David Gate,et al.Clonally expanded CD8 T cells patrol the cerebrospinal fluid in Alzheimer’s disease.Nature (2020).
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